《玉氏南征记》讲述了一个性格急躁的男人与一个做事谨慎小心的女人之间的有趣故事，将接档《安托万夫人》（又名《Madame Antoine》）。
面对一个个错综复杂的悬疑案件，法证部高级化验师余星柏（黄宗泽 饰）、重案组高级督察井浩然（袁伟豪 饰）、法医科高级医生范佩清（蔡洁 饰）三人团将如何一步步抽丝剥茧，在危机四伏的谜团中，用科学揭露事实寻觅真相？在面临生死时，他们又将如何坚守本心，完成对自我和他人的救赎？一切答案都将在本季剧集中揭晓。
本剧改编自金庸的武侠小说《雪山飞狐》，李自成亡国后，他旗下的四大侍卫——胡、苗、范、田家开始了夺宝之争，后来演化成四家的世代为仇。呼家后人胡一刀（黄日华 饰）想要找其余三家和化解先前的误会，但却因田家后人田归农（张兆辉 饰）暗中陷害误丧于苗家后人苗人凤（尹扬明 饰）之手，其妻子郎剑秋（邵美琪 饰）也没能幸免于难，剑秋把独生子胡斐（陈锦鸿 饰）托给了仆人平四（廖启智 饰）照料。长大后的胡斐一心想要为父母报仇，并误会了苗人凤是罪魁祸首，当平四带着胡斐一路追寻苗人凤的踪迹时，他遇上了女扮男装的幺一一（刘晓彤 饰），邂逅了侠女聂桑青（滕丽名 饰），但她却对红花会舵主陈家洛（魏俊杰 饰）心有所属。随后胡斐又与苗人凤之女苗若兰（佘诗曼 饰）相识相知，可无奈江湖险恶，几个年轻人背负着上一辈的恩怨自己也深陷其中。 不同于其它改编自《雪山飞狐》的作品，本剧没有太多涉及到《飞狐外传》的内容，甚至没有出现程灵素、袁紫衣等经典书中人物。
以现代日本女性感受到的“生活难”与“焦躁感”，还要面对“什么是生活？、什么是人生的幸福？”为主题，描述4位神秘色彩女性的惊险而浪漫的故事。
