胸无大志的装修工人令狐飞（吴肇轩饰）因为仰慕地产经纪欣猪（陈颖欣饰）而在阴差阳错下加入马王（郑浩南饰）所创办的“和联兴地产”，与自称科创界才俊的盲鸡（胡子彤饰）、铜牌运动员阿鹿（邱士缙饰）及痴情会计肥龟（徐浩昌饰）成为了见习地产经纪（地产仔），在女扮男装的分店经理鱼哥（廖子妤）带领之下，打算在三个月内考取执业牌照、对抗唯利是图的业界龙头“龙星置业”，阻止权倾业界的阿公（郑雪儿饰）、怪兽家长Cat Lok（余香凝饰）、邓氏长子嫡孙邓少（张文杰饰）的旧区重建逼迁计划，保卫街坊家园。

　　宝（李克勤 饰）一直生活于庙街，小时候因为与母亲失散了而被老江湖杨合益收养了。一直受青梅竹马的何喜（叶璇 饰）照顾，两人感情就像兄妹。
　　一名家庭主妇英（黄淑仪 饰）突然出现在了宝的生活中，并坚称宝就是她当年失散的儿子，令无拘无束的宝不胜其烦。同时英做警察的儿子王文迪（梁汉文 饰）对阿宝十分反感，更因为误会与阿宝成为敌人。这时令宝更加不能接受的是，何喜一直暗恋文迪，宝只好黯然退出。
　　宝对英的态度虽然比以前缓和了，但英见两名儿子互相争斗，仍十分痛心。这时庙街里有权力之人在作威作福，宝决定带领自己的一众好友与文迪共同与恶势力抗争。

　　产科医生王甫芬（张家辉 饰）天资聪慧，但又傲慢自负，对于女友死在他怀中，而自己却束手无策他始终心存愧疚。八年前，他与心内科医生齐百恒（林峯 饰）一块远赴非洲执行援外仼务，亲眼目睹了人类在大自然中生存的韧性，援外的八年中，他的人生观发生了巨大改变。回港后，他不再为名利所累，一切以病人为中心，在慈善家的资助下，开设了龙城医疗中心，专心致志为病人服务。百恒初入龙城，他十分惊诧甫芬的工作作风，甫芬为病人治疗不惧踏医学雷区，不按常理出牌，但往往效果出人意料的好，久而久之，近朱者赤，百恒被其人道主义精神所感染，更被甫芬“即医病又医心” 的品德所感动......

　　十四岁那一年，武则天（冯宝宝 饰）被唐太宗（江汉 饰）招进了宫，成为了才人。好日子没过几天，唐太宗就去世了，失去了这一靠山，武则天被迫面临着出家为尼的悲惨命运。唐太宗之后，唐高宗（鲁振顺 饰）继承了皇位，他十分钦慕武则天的容貌和个性，尽管大臣们极力的反对，唐高宗还是将武则天从尼姑庵中救了出来，留在了身边，封为昭仪。
　　就这样，武则天开始了在权利塔上的攀登之旅，其中最为难缠的敌手，要属善妒多疑的王皇后（斑斑 饰）。最终，武则天还是凭借着诡计和手段扳倒了王皇后，控制了唐高宗，掌控了朝中大权。唐高宗死后，武则天自封为王，开始了她长达六十三年的统治。

　　秦万石（秦沛 饰）是美味园餐厅的老板，他自参加厨神比赛输给好友金一山（欧阳震华 饰），受不了失败的打击便销声匿迹了。餐厅由妻子圆圆（沈殿霞 饰）与女儿苏苏（关咏荷 饰）艰难经营，她们都相信万石会有归来的一天。
　　但苏苏的手艺不佳，所有客人都转去隔壁的皇室玫瑰餐厅。为了能继续保留美味园，圆圆只好把大部分股权出售，但没想到购买的是化名田味吉的金一山。蒙在鼓里的圆圆与苏苏看着味吉如何将美味园重新整顿，另一方面味吉还要教会苏苏应该懂得的烹饪方法，但苏苏对他十分不满意，更与他处处相对，两人成为了斗气冤家。更复杂的是一直喜欢一山的梁爽爽（宣萱 饰）误以为苏苏对一山有意思，三人开始纠缠……
　　皇室玫瑰餐厅的大厨乔柏高（古天乐 饰）多年来不断寻找厨神的踪迹就是为了与厨神一决高下，竟被记者夏津津（张可颐 饰）误以为柏高就是厨神，两人日久的相处令他们爱上了对方。
　　美味园的生意有了起色，但田味吉的身份也被拆穿，早已爱上田味吉的苏苏十分伤心。这时圆圆无意中遇上了秦万石，但他此时已经失忆……

　　米亚高公司总裁高卓文准备在新产品发布会上，宣布独子高峰（郭晋安饰）接手公司事务。峰在会前向女友兼产品代言人乐佩佩提出分手，谁知佩佩在穿上红旗袍，在台上自称林敏，疯言疯语。峰发现佩佩的话语是六十年代自杀女性林敏遗作中的对白。峰的好友警察钟智坚正调查的女子自杀案，死者死前亦自称林敏。调查中认为新助理司徒珊（伍咏薇饰）十分可疑，遂调查她的身世，发现她母亲有精神病史，亦爱扮演林敏，最后自杀而亡。
　　高卓文在家中被杀害，但家中每个人都有不在场的证据。律师宣读遗嘱时，峰竟一无所得，而最大的得益者是司徒珊。峰失去父亲又遭受家庭突变，离开香港去调查真相。司徒珊原来是高卓文的亲生女儿，峰的身世顿时扑朔迷离，他的母亲是谁？生父是谁？这个谜一样的家庭里，还埋藏着多少不为人知的秘密？

　　庄天（元华 饰）和董兆匡（张国强 饰）曾经是行业内最最有名的一堆捉妖天师，然而清末民初的一场社会大变革让捉妖师变成了宣扬封建迷信的神棍，无奈之下，两人只得前往广州，在那里寻得了一份警察的差事。虽然不再是捉妖师了，但董兆匡却依然忘记不了昔日的辉煌，他结识了商人阿堂（任世官 饰），阿堂表面上是经营正当生意的商人，实际上却干着贩毒的勾当，董兆匡听信了他的花言巧语，开始利用僵尸来帮助他运毒。
　　董兆匡的徒弟晓东（陈晓东 饰）爱上了阿堂的女儿翠玲（谭小环 饰），然而董兆匡早已经开始打起了翠玲的主意。

　　民國初年，上海號稱「東方冒險家樂園」，各路英雄豪傑雲集。當時上海三大亨合力建造叱吒風雲的流氓集團，素有「翟金棠(湯鎮業飾)貪財，龔嘯山(黎耀祥飾)善打，喬傲天(黃秋生飾)會做人」的說法，要成就大業，往往要不擇手段。而傲天、嘯山、金棠亦歷盡大時代的波瀾起跌、敵友之間的爾虞我詐。在這時局紛擾的年代，又有誰能彰顯出人性的光輝？
　　喬傲天‧擅於計謀　冒起上海新勢力
　　年輕的喬傲天(馬國明飾)出身寒微，父母早逝，隻身於上海十六舖當水果店學徒，但惡勢力當道，傲天為掙扎求存，決以拳頭打出一片天，並與嘯山不打不相識，二人旋即稱兄道弟，以一人獻謀、一人動武之策，合力於上海灘頭打出個小名堂。
　　及後，傲天於賭場打工，憑小聰明為老闆娘姚桂生(陳煒飾)化解危機，桂生將他引薦給丈夫金棠，傲天再助金棠策劃豪奪沈鎮岳(黃柏文飾)的鴉片生意。事成後，傲天乘勝追擊，拉攏金棠與嘯山結盟，成立「三鏗公司」，正式營運鴉片運輸保險的工作，生意愈做愈大。傲天由寂寂無聞的水果小工，一躍成雄霸上海的大亨！
　　傲天能夠雄霸一方，全賴桂生的知遇之恩，二人合作無間，相知相交，二人產生微妙情愫，卻不敢越雷池半步，並接受桂生安排，娶其近身侍女何淑英(尹詩沛飾)為妻。傲天曾在八方會館邂逅京劇學徒顧小樓(胡杏兒飾)，對其一見傾心，但小樓卻因其黑幫身份而敬而遠之。及後，傲天把對小樓的感情投射到她的同行師姐曹月蘭(蘇玉華飾)身上，並娶其為二太太。
　　龔嘯山‧好勇鬥狠　只有拳頭才是真理
　　龔嘯山人稱「癲狗」，為人火爆狂妄，一生人中只顧及妻子劉美琴(梁琤飾)、兒子龔學堯(楊明飾)和喬傲天三人。嘯山自幼家貧，一心參軍從政，但其性格好勇鬥狠，難以控制，訓練中途已被開除。輾轉間，嘯山遇上美琴，二人不顧美琴父母反對，珠胎暗結，私奔至上海灘頭，嘯山決定在此大展拳腳，打出名堂，並與傲天稱兄道弟。
　　傲天不慎得罪當地惡勢力，招來殺身之禍，幸得嘯山捨命相救，二人兄弟情義更深。當嘯山混得有聲有色時，他越來越放肆的手段不慎得罪軍閥，被對方追殺，嘯山只得逃離上海。但嘯山的野心未有因此而熄滅，並藉着在武備學堂結識的人脈，靠攏軍閥，逐漸建立起自己的武裝力量。
　　其後，嘯山風聞傲天成為金棠和桂生的手下，並經營起運送煙土生意。嘯山發現這是回歸上海的好時機，便趁傲天運送鴉片時，攔途截劫，終如願與傲天、金棠共同成立三鏗公司。幾年間，「三鏗」飛黃騰達，雄霸鴉片市場，橫行法租界，三人更兄弟相稱，合稱上海三大亨！
　　翟金棠‧氣勢如虹　問鼎上海黑白兩道
　　翟金棠本於巡捕房任職「包打聽」，慣用黑吃黑手段，屢破奇案，深得法國殖民政府的信任，扶搖直上成督察長。金棠亦得賢妻桂生相助，為其建立的黑道勢力，聲勢愈見浩大，旗下賭場、妓院等生意均蒸蒸日上，令金棠問鼎上海灘黑白兩道！
　　金棠雖已雄霸一方，但仍覬覦上海的鴉片生意，可惜以鎮岳為首的八股黨壟斷鴉片販賣，令他未能分一杯羮，苦無計策。此時，由桂生引薦的傲天膽識過人，金棠對他委以重任，終把八股黨的鴉片業務擊潰！
　　得桂生及傲天扶助，金棠氣勢如虹，隻手遮着上海半邊天。及後與嘯山與傲天合作成立三鏗公司，令他於上海的身份地位更見顯赫！金棠搭上著名歌女祝綺虹(沈卓盈飾)，左右逢源，盡享金銀錢財、齊人之福，徒添幾分霸氣。
　　動盪亂世 敵我難分
　　傲天、嘯山、金棠逐步成為上海首屈一指的大亨，三分天下，各據一方，但三鏗公司卻充滿外憂內患……隨《國際鴉片公約》成立，市民對鴉片的遺禍怨聲載道。身為總參謀副官的韓立(關禮傑飾)，被委派調查三大亨，他卻在傲天的幫助下，立下大功，得委員長賞識。二人自此唇齒相依，建立互相利用的關係。
　　而令人聞風喪膽的斧頭幫幫主毛冠潮(敖嘉年飾)，與傲天命定為敵，但冠潮對傲天的海派作風心生敬佩，礙於身份，二人終歸未能成為真正的戰友……相反，黎兆匡(吳卓羲飾)作為傲天的得意門生，雖適時為其出謀獻策，一解煩愁，但現實的桎梏卻令他看清社會真面目，變成被利益沖昏頭腦的青年，一度想要把傲天推向絕地！
　　上海灘刀光劍影，人人為追求自身利益不擇手段，三分天下的局面亦逐步分裂。隨後日軍大舉侵華，上海淪陷，喬傲天、龔嘯山、翟金棠三兄弟終歸各走各路。走在亂世之中，誰又能成為上海灘最後的贏家？

　　李世民（莫少聪 饰）和吴国生（黄日华 饰）是多年的好友，后者因自己而丧命。对好友充满了愧疚的李世民收养了好友的儿子星仔（郑家麟 饰）。星仔个性叛逆，常常惹出许多的麻烦，让李世民的妻子郭可仪（何婉盈 饰）忍无可忍，最终选择离丈夫而去，只有李世民不离不弃的将星仔视如己出。
　　最终，星仔明白了李世民的苦心，两人之间逐渐产生了真挚的父子之情，在这个节骨眼上，星仔的亲生母亲叶芳（梁小冰 饰）突然出现在了李世民的生活里，要和李世民争夺星仔的抚养权。在此过程中，李世民和叶芳之间渐渐产生感情，无奈叶芳在国外已经结婚成家，两人的这段恋情注定不会有结果。

　　查向善（江美仪 饰）是一名全职母亲，看着两个可爱的女儿渐渐长大，对她们从生活到学习都严加管教，生怕一点疏忽造成不可挽回之错。无奈大女儿严茜瑜（江嘉敏 饰）并不明白母亲的一片苦心，压抑之中和母亲的关系十分紧张，父亲严夏（黄智贤 饰）又遭遇中年危机，最终夫妻两人感情破裂，虽然仍然住在同一屋檐下，却有名无实。
　　那边厢，查向善和家教会的另一名母亲袁圆（吕慧仪 饰）之间亦保持着针锋相对的关系，互相视对方为眼中钉肉中刺，所幸得到训导主任文嘉熙（陈敏之 饰）从中调解，方才化干戈为玉帛。然而，查向善发现严茜瑜竟然和文嘉熙的弟弟文亮熙（何广沛 饰）情投意合，她暗中和文嘉熙联手，希望拆散这对鸳鸯。